本文轉自《梅斯醫學》

Tirzepatide治療52周后，患者不僅體重顯著下降，肌肉脂肪浸潤減少，且肌肉量下降幅度符合整體體重變化的適應性反應，提示肌肉健康可能受益。

亮點總結：

• 首次使用MRI技術系統評估了雙重胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性胰島素促泌肽（GIP）受體激動劑——Tirzepatide對2型糖尿病患者肌肉體積及肌肉脂肪浸潤變化的影響。
• Tirzepatide治療52周后，患者不僅體重顯著下降，肌肉脂肪浸潤減少，且肌肉量下降幅度符合整體體重變化的適應性反應，提示肌肉健康可能受益。
• 研究結合了英國生物庫（UK Biobank）真實世界隊列數據，為藥物引起的肌肉變化提供了寶貴的背景參考和精準解讀。

研究核心與發表背景

這項隊列分析源自國際多中心的SURPASS-3期3臨床試驗的MRI亞組研究，詳細評估Tirzepatide與胰島素德谷胰島素(degludec)治療2型糖尿病患者52周后，股部肌肉體積、脂肪浸潤及其標準化指數（Z分數）變化。研究發表于2025年6月Lancet Diabetes & Endocrinology雜志。該研究通過高分辨率MRI精確測量，結合英國生物庫近3000例縱向數據，為2型糖尿病中體重管理與肌肉健康的平衡提供了新的實證基礎。

研究背景與問題闡述

體重管理是2型糖尿病綜合治療的重要策略，減重超過10%不僅有望實現疾病緩解，還能優化心血管結局。然而，體重明顯下降常伴隨肌肉量減少，可能影響肌力和功能，尤其對老年患者存在肌少癥風險。新型藥物如Tirzepatide，作為首個雙重GIP和GLP-1受體激動劑，已顯示其在促進體重下降和改善脂肪分布方面卓越效果，但其對肌肉成分的影響數據則尚不充分。理解藥物減重是否伴隨不利的肌肉流失，或潛在的肌肉脂肪改善，對于臨床選藥和個體化管理意義重大。

研究方法概述

本研究設計為隨機、開放標簽、平行四組、多國多中心臨床試驗亞組分析。納入符合以下條件的成年2型糖尿病患者：未經胰島素治療，HbA1c 7.0-10.5%，BMI≥25 kg/m2，代謝伴有脂肪肝高風險指標。參與者隨機分為四組，分別接受每周不同劑量（5mg、10mg、15mg）的Tirzepatide注射，或每日胰島素德谷注射。研究在基線及52周末采用MRI定量評估股部肌肉脂肪浸潤及脂肪自由肌肉體積，并計算肌肉體積Z分數（性別、身高、體重、BMI調整后的標準化指標）。后續分析中，將研究觀察結果與英國生物庫2942名同類型個體的肌肉與體重變化模型進行比較，賦予數據更廣泛的參考價值。

關鍵研究結果

治療后變化

• Tirzepatide組（合并5mg、10mg、15mg）
  • 肌肉脂肪浸潤顯著下降：平均減少0.36個百分點（95%CI -0.48至-0.25，p<0.0001）
  • 肌肉體積下降：平均減少0.64升（95%CI -0.74至-0.54，p<0.0001）
  • 肌肉體積Z分數下降：平均減少0.22（95%CI -0.29至-0.15，p<0.0001）
  • 體重平均減少10.1%（p<0.0001）
• 胰島素德谷組
  • 體重輕微但顯著上升3.3%（p=0.0001）
  • 肌肉體積輕微增加0.16升（p=0.043）
  • 肌肉脂肪浸潤及肌肉體積Z分數無顯著變化
• 與胰島素德谷組比較，Tirzepatide在肌肉脂肪浸潤、肌肉體積及其Z分數變化均顯著不同（p<0.01）。
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與UK Biobank數據對比

• 肌肉脂肪浸潤減少顯著超過基于英國生物庫預測的正常體重相關變化（平均差異-0.42個百分點，p<0.0001）。
• 肌肉體積下降幅度與基于生物庫的體重聯動模型相符，未顯示異常肌肉流失。
• Tirzepatide 15mg組肌肉體積Z分數的減少略大于預測值（p=0.0016），但伴隨肌肉脂肪浸潤凈下降，這提示可能的肌肉質量改善。
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組分析顯示

• 女性和≥60歲者體重下降幅度更大。
• 不同基礎肌肉狀態（低肌肉量Z分數或高脂肪浸潤者）中，肌肉變化趨勢基本一致，無不良影響跡象。

研究價值與臨床意義

本研究為首個系統采用MRI評估雙重GIP和GLP-1受體激動劑Tirzepatide治療2型糖尿病患者肌肉成分變化的臨床研究。結果提示，Tirzepatide引起的顯著減重伴隨肌肉脂肪顯著減少，同時肌肉量下降在體重變化的合理范圍內，未顯示肌肉質損失加劇。肌肉脂肪浸潤減少對肌肉功能及整體代謝健康有益，可能改善體力和減少并發癥風險。配合此前報道中，Tirzepatide還能降低肝脂、腹部脂肪，提示其多靶點獲益。該研究填補了臨床上關于新型減重藥物對肌肉影響的認知空白，為臨床醫師在制定治療計劃時，權衡體重管理與肌肉保護提供了科學依據。

然而，研究未納入肌力或功能性測評，且缺乏對生活方式干預的控制，未來需要相關數據補充。此外，不同人群及更長期療效和安全性仍需進一步驗證。整體來看，本研究強調了精準評價減重藥物對肌肉健康影響的重要性，為制定個體化2型糖尿病治療策略增添了關鍵參考。

梅斯小編點評

本研究運用先進影像技術揭示了Tirzepatide在促進減重同時對肌肉脂肪浸潤的正面調控及肌肉體積變化的適應性調整，突破了傳統僅以體重及整體瘦體重指標評估治療效果的局限，對于2型糖尿病及肥胖合并癥患者健康管理意義深遠。未來研究可在肌肉功能、多組學指標及不同治療方案間進行交叉驗證，助力深化理解和優化臨床用藥。此外，結合運動及營養干預的綜合管理將是提升患者整體生活質量和預后的關鍵方向。

原始出處：

Naveed Sattar, Ian J Neeland, Olof Dahlqvist Leinhard, Laura Fernández Landó, Ross Bray, Jennifer Linge*, Angel Rodrigue.Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):482-493. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00027-0.

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